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生物标志物揪出隐藏的“杀手”

新闻中心

生物标志物揪出隐藏的“杀手”

作者:
丽敏
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        2019年底中国男篮运动员北京首钢队队长吉喆因肺癌去世,中国内地实力派曾参加过中国好声音的女歌手姚贝娜,以其独特的歌声引起了很多歌迷的关注,并斩获了许多的重大音乐奖项,没想到在事业巅峰时确诊患上了乳腺癌,最终去世。近年来,多位知名人士的早逝让人感到惋惜和痛心,同时也带来很多思考,为什么他们的病情没在早期被发现?肿瘤的早期筛查到底距离我们有多远?
        随着肿瘤治疗手段的进步,很多肿瘤的5年生存率得到明显的提高。但值得注意的是,吉喆和姚贝娜在查出肿瘤的时候,都属于中晚期。时至今日,肿瘤仍然以早期发现、早期进行手术切除或药物治疗最为有效。通过早期筛查诊断肿瘤而提高肿瘤治疗效果称为肿瘤二级预防。这种方法是通过降低肿瘤的发病率来降低肿瘤的死亡率的。为此,肿瘤的早期筛查显得尤为重要,世界卫生组织(WHO)认为40%以上的癌症是可以预防的。
        目前肿瘤筛查手段有很多,比较简便的方法就是实验室血液标本肿瘤标志物的检测。肿瘤标志物是在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身合成、释放或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。它可以客观地、特异性地反映肿瘤的发生和发展进程。在人体的血液、体液、组织或细胞中都可检测到。
        自1846年本周蛋白被发现并应用于多发性骨髓瘤的诊断和治疗以来,众多后续发现的肿瘤标志物被广泛应用于肿瘤的筛查、诊断、预后评估、疗效监测、复发预测等环节。目前肿瘤标志物已发展为有着近100多个成员的“大家族”,已成为辅助临床诊断肿瘤的“好帮手”。除血液外,粪便免疫学隐血试验可做为结直肠癌的早筛项目。本周蛋白检测则存在于骨髓瘤患者尿液中。
        血液中存在的是临床上比较常用的诊断原发性肝癌的肿瘤标志物有甲胎蛋白AFP,肺癌肿瘤标志物CYFRA21、NSE、ProGRP,消化道肿瘤标志物CA199,胃癌肿瘤标志物CA724,女性肿瘤标志物CA125,CA153,男性肿瘤标志物PSA等。
       近几年,一些新标志物也进入科学家们的研究范畴。microRNA甲基化、环状RNA(circRNA)、表观遗传分子等都是目前学术界比较前沿的肿瘤标志物。虽然这些新的肿瘤标志物也存在各自的“短板”,但它们的出现,拓展了肿瘤标志物的检测种类。未来多种肿瘤标志物联合检测,将能提高检测的灵敏性,帮临床医生更早诊断出癌症。
       肿瘤标志物检测常用化学发光免疫分析法进行检测,这种方法是目前较为成熟的肿瘤标志物检测技术,其利用化学发光物质作为标记物,根据发光信号的强度来判断待测物质的量。随着技术发展,将电化学技术和化学发光相结合检测肿瘤标志物,可提高检测的特异性和准确性。现在这种电化学发光技术已在临床检测中较为普遍推广开来。发光技术已发展为自动化规模,能够实现快速、准确、大批量的检测。理想的早筛肿瘤标志物要具备的条件是稳定、特异、敏感。但现实中,肿瘤标志物对于疾病诊断的往往不能完全满足上述要求。为了提高肿瘤标志物在临床诊断中的准确性和检出率,建议采用多项标志物联合检测的方法。
       肿瘤标志物的检测对于早期发现无症状微灶肿瘤、预测预后、疗效评价等具有重要意义。在X射线、超声波或者CT等传统的影像学检查,当肿瘤直径小于1厘米时,很难被发现。但如果进行血清肿瘤标志物检测,在肿瘤仅1微克大小时,就可以检测到相关的肿瘤标志物的异常表达,所以它比影像学检查能更早检测到肿瘤。
       肿瘤标志物检测,对于肿瘤的鉴别诊断和分期也非常有意义。肿瘤标志物常用于鉴别肿瘤是良性还是恶性。由于血清的肿瘤标志物升高水平和肿瘤大小及恶性程度有关,定量的检测可以有助于临床分期和鉴别诊断。此外,对肿瘤的预后判断、疗效监测,检测肿瘤标志物也非常有意义。肿瘤在得到有效治疗后,肿瘤标志物水平将得到明显的降低。相反,如治疗效果不明显,肿瘤标志物水平将无显著改变。肿瘤标志物水平还可以作为肿瘤是否复发的指标。比如乳腺癌、结肠癌,在初诊的时候肿瘤标志物水平可能并不一定很高,但是在肿瘤复发时会升高。
     虽然肿瘤标志物的作用毋庸置疑,但目前为止还没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到100%。一种肿瘤标志物可能与多种肿瘤相关,可在良性的肿瘤或胚胎组织中存在,也会在身体出现炎症时升高,甚至正常组织中也存在。由于肿瘤标志物不是100%的特异和敏感,因此检查结果会出现假阳性或假阴性。
       此外,任何化验都存在一定的误差,而且检测机器、检测方法和检测所使用的试剂都可能不同,一定要注意方法的比对及客观数据的分析。肿瘤标志物的发展目前还有很多难题需要解决,科研人员对微观基因层面的进一步探索,都在寻找真实反应疾病改变的这类物质,相信未来一定能研究出客观反应疾病状态的新型肿瘤标志物,这也是科研人员一直为之所努力的方向。